來源：生物世界 牛津大學 Ana I. Domingos 團隊（博士生Yitao Zhu為第一作者）在國際頂尖學術期刊 Nature 上發表了題為：Sympathetic neuropeptide Y protects from obesity by sustaining thermogenic fat 的研究論文。 這項研究發現，由交感神經產生的外周神經肽Y（外周NPY），對體重的影響與大腦中的中樞神經肽Y（中樞NPY）相反。外周NPY通過維持產熱脂肪組織，將能量轉化為熱量，而不是儲存下來，從而在不影響食物攝入的情況下發揮抗肥胖作用。 位于棕色脂肪組織（BAT）和白色脂肪組織（WAT）內的交感神經會釋放去甲腎上腺素（NE），以觸發脂肪分解和產熱過程。 神經肽Y（NPY）與去甲腎上腺素（NE）共同釋放，但其在脂肪組織中的具體作用尚不明確。許多研究顯示，大腦中的NPY作為一種促食欲肽，促進食物攝入，然而，敲除NPY卻對每天的食物攝入量沒有影響。此外，缺乏NPY受體的小鼠，即使攝入較少的食物也會出現遲發性肥胖。而在人類中，NPY基因突變與較高的體重指數（BMI）有關，但與不同的飲食模式無關。 那么，以促進食欲而聞名的NPY是如何在不影響進食行為的情況下與較高的BMI相關的呢？ 研究團隊推測，來自大腦的神經肽Y（中樞NPY）和來自交感神經的神經肽Y（外周NPY），在調控體重方面具有相反作用。為了驗證這一推測，研究團隊使用小鼠模型進行研究，這些小鼠去除了交感神經元中的NPY，而大腦中NPY則保持完整。 具體來說，該研究表明，外周神經肽Y（外周NPY），由交感神經系統的神經元釋放，支持一部分祖細胞的增殖，這些祖細胞會進一步發展成一類特殊類型的脂肪細胞——這些脂肪細胞會燃燒脂肪而不是儲存脂肪。各種脂肪儲庫有助于調節體重，可分為三種類型：白色脂肪、米色脂肪和棕色脂肪。其中，白色脂肪儲存能量，而米色脂肪和棕色脂肪則會燃燒能量產生熱量，它們通過一種稱為非顫抖產熱的過程來消耗能量。 之前已知脂肪組織中的產熱脂肪細胞可起源于“壁細胞”（Mural cell），這種細胞環繞著動脈血管壁。也已知壁細胞能感知NPY，因為它們擁有神經肽Y受體（NPYR1）。 這項最新研究表明，在缺乏由細軸突向動脈血管局部遞送NPY的情況下，小鼠會變得肥胖。這種肥胖并不是由于食物攝入量的增加，而是由于產熱能力降低導致的能量消耗減少。NPY有助于促進壁祖細胞（產熱脂肪細胞的前體細胞）的增殖。也就是說，如果沒有交感神經產生的NPY，棕色脂肪組織會向白色脂肪組織轉變，從而降低產熱能力，在肥胖癥發生前減少能量消耗。 該研究還發現，隨著肥胖的發生，產生NPY的交感神經會退化，這一機制很可能也適用于其他類型的肥胖。 總的來說，該研究表明，相對于大腦產生的中樞NPY的促食欲作用，交感神經產生的外周NPY則通過獨立于食物攝入、促進脂肪燃燒和能力消耗的方式，對體重發揮相反的作用。 從交感神經元中敲除NPY會使棕色脂肪組織向白色脂肪組織轉變，減少能量消耗和產熱，使小鼠在不增加食物攝入的情況下更容易發生飲食誘導的肥胖