來源：奇點糕 阿爾茨海默病（AD）是一種年齡相關疾病，老年人的發病風險顯著升高，但是來自圣路易斯華盛頓大學醫學院的神經病學教授Anne Cross卻發現了一些例外，她是多發性硬化癥（MS）領域的專家，在幾十年的從業生涯中，她發現，盡管自己經手的MS患者壽命已經延長到AD風險顯著升高或有神經退行性疾病家族史，但沒有一人患上AD。 雖然也遇到過患者出現認知問題，但是經過記憶和衰老領域專家的評估，那些問題并不是由AD導致的，這引起了Cross教授的關注，她與自己的學生，Matthew Brier博士開展了一項研究[1]。 他們發現，MS患者的血漿β淀粉樣蛋白（Aβ）相關生物標志物的陽性率是同樣年齡、性別、APOE蛋白質型和認知狀態的非MS患者的約一半！不但如此，從發病年齡、嚴重程度和整體進展的角度評估，患者的MS越典型，大腦中Aβ斑塊積累的可能性越小。 這意味著，MS相關的某些生物學因素或者遺傳因素可能具有AD保護作用，為尋求AD療法開辟了新的研究途徑。這一研究結果發表在了《神經病學年鑒》上[2]。 為了證實Cross教授的發現，研究團隊招募了100例年齡＞60歲的MS患者，并選擇了300名年齡、性別、APOE蛋白質型和認知狀態相匹配的非MS患者作為對照。 他們使用一種經FDA批準的血液檢測方法PrecivityAD2量化參與者的p-tau217比值（p-tau217/np-tau217）、Aβ42/40比值和淀粉樣蛋白可能性評分2（APS2），APS2由結合了p-tau217比值和Aβ42/40比值的算法模型計算而來。 與對照相比，MS患者的APS2評分和p-tau217比值顯著更低，根據臨床截斷值，MS患者中APS2陽性率為7.1%，而對照為15.3%，p-tau217比值陽性率也是類似情況（9% vs. 18.3%），平均Aβ42/40比值在MS患者和對照間沒有顯著差異。研究人員指出，低Aβ42/40比值與淀粉樣蛋白病理有關，但不如APS2和p-tau217準確[3]。 有11例MS患者接受了PiB成像檢查，其中9例的成像結果與血漿檢測結果相一致，包括7例APS2-/PiB-和2例APS2+/PiB+，2例不一致的病例中，1例APS2陰性，但PiB centiloid屬于中間水平，另1例APS2評分為9，PiB centiloid為109，結果高度不一致，補充進行的tau PET結果顯示陰性。 研究團隊發現，APS2陽性的MS患者通常具有非典型的MS特征，7例APS2陽性MS患者中有5例（71%）確診時的非典型MS特征≥2個，相比之下，93例APS2陰性MS患者中僅有9例（10%），使用p-tau217的結果與APS2相似。 研究團隊還比較了MS患者和對照的局部腦容量，他們發現，MS患者的海馬和丘腦體積小于對照，APS2狀態對丘腦體積的影響不大。 綜上所述，MS患者相比非MS患者，出現AD相關病理的可能性更低。 研究團隊提出了3種可能的原因，其一，MS相關的某些變化可能抑制AD病理發展，例如MS患者有異常的持續免疫激活，其中可能部分抑制了Aβ沉積或促進了Aβ清除；其二，MS的疾病修飾療法（DMT）可能會影響AD病理，本研究中的大多數患者在疾病早期接受過β-干擾素或醋酸格拉替雷治療，只有9例未接受過DMT；其三，MS的遺傳風險可能對AD有保護作用。 研究團隊透露，他們已經在進行下一步的研究，梳理可能涉及的遺傳學因素，還要測試MS動物模型中Aβ斑塊的發生發展，以在更大規模的研究中檢驗他們做出的假設[1]。 [1] https://medicine.wustl.edu/news/multiple-sclerosis-appears-to-protect-against-alzheimers-disease/ [2] Brier M R, Schindler S E, Salter A, et al. Unexpected Low Rate of Amyloid‐β Pathology in Multiple Sclerosis Patients[J]. Annals of neurology, 2024. [3] Rissman R A, Langford O, Raman R, et al. Plasma Aβ42/Aβ40 and phospho‐tau217 concentration ratios increase the accuracy of amyloid PET classification in preclinical Alzheimer's disease[J]. Alzheimer's & Dementia, 2024, 20(2): 1214-1224.